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がん微小環境をターゲットとした新規膵がん治療薬の開発

ポイント

  • Nicolaioidesin C はがん微小環境におけるヒト膵がん細胞に対して特異的かつ強力な細胞毒性を示す。
  • 動物実験においても Nicolaioidesin C は十分な抗腫瘍活性を示し、用量依存的かつ有意に腫瘍成長を阻害することを明らかにした。
  • 作用機序を解析した結果、Nicolaioidesin C は Akt/mTOR およびオートファジーのシグナル伝達経路を阻害し、さらにアミノ酸?スフィンゴ脂質代謝にも影響を及ぼすことを突き止めた。
  • 以上の結果より、Nicolaioidesin C は既存の膵がん治療薬とは異なるメカニズムを有する新たな治療薬として極めて有望である。

概要

富山大学和漢医薬学総合研究所の Suresh Awale 准教授、学術研究部工学系の豊岡尚樹教授と学術研究部医学系の藤井努教授らの共同研究チームは、膵がん治療に有望な天然型抗悪性腫瘍剤を見出しました。

本研究チームは、東アジアに分布するショウガ科の Boesenbergia pandurata から発見された生理活性天然化合物「Nicolaioidesin C」を、膵臓癌に対する強力な抗腫瘍剤として同定しました。この天然有機化合物は、低酸素?低栄養状態（がん微小環境）における膵がん細胞に対して特異的かつ強力な細胞毒性を示す極めてユニークな「Antiausterity」化合物です。

本研究成果は、米国化学会の権威ある学術誌「Journal of Natural Products」第86巻第6号（2023年6月23日発行）に掲載され、同号の表紙にも取り上げられました。

研究内容の詳細

がん微小環境をターゲットとした新規膵がん治療薬の開発[PDF, 581KB]

論文情報

論文名

Nicolaioidesin C: An Antiausterity Agent Shows Promising Antitumor Activity in a Pancreatic Cancer Xenograft Mouse Model

著者

Nguyen Duy Phan1,2, Ashraf M. Omar1, Ikue Takahashi1, Hayato Baba2, Tomoyuki Okumura2, Johji Imura3, Takuya Okada4, Naoki Toyooka4, Tsutomu Fujii2, Suresh Awale1

1. Natural Drug Discovery Laboratory, Institute of Natural Medicine, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan
2. Department of Surgery and Science, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan
3. Department of Diagnostic Pathology, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan
4. Faculty of Engineering and Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan

掲載誌

Journal of Natural Products, Volume 86, Issue 6, Pages 1373–1642

DOI

10.1021/acs.jnatprod.3c00019

Cover page highlight：https://pubs.acs.org/toc/jnprdf/86/6

お問い合わせ先

富山大学 和漢医薬学総合研究所　准教授 Suresh Awale

  • TEL：076-434-7640（直通）
  • Email：

富山大学 工学部生命工学コース 教授 豊岡 尚樹

  • TEL：076-445-6859（直通）
  • Email：